GLP-1藥物的發現與發展歷程

Investing.com — GLP-1藥物的起源可追溯至一個不太可能的來源——美國西南部原生的毒蜥蜴吉拉毒蜥。

1990年代研究這一物種的科學家發現了exendin-4，這種化合物能模仿人體GLP-1——一種只在血糖水平升高時才會觸發胰島素釋放的荷爾蒙。

這種依賴血糖的作用使其成為胰島素的有吸引力的替代品，因為胰島素帶有較高的低血糖風險。

GLP-1本身在1980年代就被識別出來，但在體內分解得太快而無法使用。Exendin-4更穩定且作用時間更長，為藥物開發打開了大門。

Amylin製藥公司與禮來公司(NYSE:LLY)在2005年推出了第一種GLP-1藥物exenatide（Byetta）。雖然這是一個科學里程碑，但Byetta不便的劑量和副作用限制了其成功。

諾和諾德(NYSE:NVO)於2010年推出了基於人類序列的每日一次注射劑liraglutide（Victoza），改善了耐受性並成為該類別的領導者。

隨後，諾和諾德將該藥物改良用於肥胖症，命名為Saxenda，但由於療效一般和繁瑣的注射計劃，實際使用仍然有限。

真正的轉折點是semaglutide的出現。該藥物於2017年獲批用於糖尿病（Ozempic），後來又獲批用於肥胖症（Wegovy），這種每週一次的注射劑提供了強大的血糖控制和顯著的體重減輕——在一些臨床試驗中超過15%。

其心血管和代謝益處也擴大了其吸引力。根據伯恩斯坦分析師的說法，semaglutide將GLP-1藥物從血糖調節劑轉變為多系統治療藥物。

禮來公司回應推出了tirzepatide（Zepbound），一種雙重作用的GLP-1/GIP受體激動劑。該藥物於2023年底獲批用於肥胖症，在直接對比試驗中顯示出比semaglutide更大的減重效果，並迅速獲得市場份額，這得益於諾和諾德的生產限制和肥胖症治療需求的增加。

儘管影響巨大，GLP-1藥物並非沒有挑戰。胃腸道副作用如噁心和嘔吐很常見，尤其是在治療初期，依從性仍然是個問題。

伯恩斯坦引用的數據顯示，不到一半的患者在一年後仍繼續治療，這引發了對慢性疾病管理中長期使用的質疑。

儘管如此，製造商仍在向前推進。諾和諾德和禮來都在測試GLP-1藥物用於糖尿病和肥胖症以外的疾病，包括心力衰竭、腎臟疾病和肝臟疾病。

阿爾茨海默症的試驗也在進行中，儘管分析師對成功的可能性持謹慎態度。

口服版本和組合療法——包括添加胰高血糖素或澱粉樣蛋白途徑的三重激動劑——正在開發中，以提高療效並減少副作用。

伯恩斯坦分析師表示，這些新形式可能會解鎖更廣泛、更長期的使用，特別是如果它們能夠匹配注射劑的減重效果，同時提供更好的耐受性。

從沙漠爬行動物的毒液到價值數十億美元的全球市場，GLP-1藥物的演變是由數十年的科學發現、反覆試驗和製藥工程塑造的。

「從吉拉毒蜥的毒液，到血糖控制和減重，在二十多年的時間裡，GLP-1藥物為一系列產品鋪平了道路，這些產品在我們看來，僅僅是開始觸及多種適應症（從心血管、腎臟、肝臟甚至神經系統益處）的長期益處的表面，」伯恩斯坦表示。

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