¿Cómo se descubrieron y desarrollaron los medicamentos GLP-1?

Investing.com - Los orígenes de los medicamentos GLP-1 se remontan a una fuente inesperada: el veneno del monstruo de Gila, un lagarto nativo del suroeste americano.

Investigadores en los años 90 que estudiaban esta especie descubrieron la exendina-4, un compuesto que imitaba el GLP-1 humano, una hormona que desencadena la liberación de insulina solo cuando los niveles de azúcar en sangre están elevados.

Esta acción dependiente de la glucosa lo convirtió en una alternativa atractiva a la insulina, que conlleva un mayor riesgo de hipoglucemia.

El propio GLP-1 había sido identificado en los años 80, pero se degradaba demasiado rápido en el cuerpo para ser útil. La exendina-4, más estable y de acción prolongada, abrió la puerta al desarrollo de medicamentos.

Amylin Pharmaceuticals, junto con Eli Lilly (NYSE:LLY), lanzó al mercado el primer medicamento GLP-1, exenatida (Byetta), en 2005. Aunque fue un hito científico, la dosificación inconveniente y los efectos secundarios de Byetta limitaron su éxito.

Novo Nordisk (NYSE:NVO) entró en escena con liraglutida (Victoza) en 2010, una inyección diaria basada en una secuencia humana, que mejoró la tolerabilidad y se convirtió en líder de categoría.

Posteriormente, Novo adaptó el medicamento para la obesidad como Saxenda, aunque su uso real siguió siendo limitado debido a su eficacia moderada y un régimen de inyección exigente.

El verdadero punto de inflexión llegó con semaglutida. Aprobado en 2017 para diabetes como Ozempic y posteriormente para obesidad como Wegovy, este inyectable semanal ofreció un fuerte control del azúcar en sangre y pérdida de peso significativa —más del 15% en algunos ensayos clínicos.

Sus beneficios cardiovasculares y metabólicos también ampliaron su atractivo. Según analistas de Bernstein, semaglutida transformó los medicamentos GLP-1 de reguladores de glucosa a tratamientos multisistémicos.

Eli Lilly respondió con tirzepatida (Zepbound), un agonista dual de receptores GLP-1/GIP. Aprobado para obesidad a finales de 2023, mostró una pérdida de peso aún mayor que semaglutida en ensayos comparativos y rápidamente ganó terreno, ayudado por limitaciones de fabricación en Novo y la creciente demanda de terapias para obesidad.

A pesar de su impacto, los medicamentos GLP-1 no están libres de desafíos. Efectos secundarios gastrointestinales como náuseas y vómitos son comunes, especialmente al inicio del tratamiento, y la adherencia sigue siendo un problema.

Datos citados por Bernstein muestran que menos de la mitad de los pacientes continúan con el tratamiento después de un año, lo que plantea dudas sobre el uso a largo plazo en el manejo de enfermedades crónicas.

Aun así, los fabricantes siguen avanzando. Tanto Novo como Lilly están probando GLP-1 en condiciones más allá de la diabetes y obesidad, incluyendo insuficiencia cardíaca, enfermedad renal y hepática.

También hay ensayos en curso para Alzheimer, aunque los analistas son cautelosos sobre la probabilidad de éxito.

Versiones orales y terapias combinadas —incluyendo agonistas triples que añaden vías de glucagón o amilina— están en desarrollo para mejorar la eficacia y reducir los efectos secundarios.

Los analistas de Bernstein sugieren que estos nuevos formatos podrían permitir un uso más amplio y a largo plazo, especialmente si igualan la pérdida de peso de los inyectables con mejor tolerabilidad.

Desde el veneno de un reptil del desierto hasta un mercado global multimillonario, la evolución de los medicamentos GLP-1 ha sido moldeada por décadas de descubrimiento científico, ensayo y error, e ingeniería farmacéutica.

"Así que desde el veneno del monstruo de Gila, hasta el control de la glucosa en sangre y la pérdida de peso, en más de dos décadas los GLP-1 han allanado el camino para una amplia gama de productos que, en nuestra opinión, apenas están arañando la superficie en términos de beneficios a largo plazo para pacientes en múltiples indicaciones (desde cardiovasculares, renales, hepáticas hasta incluso beneficios neurológicos)", dijo Bernstein.

Este artículo fue traducido con la ayuda de inteligencia artificial. Para obtener más información, consulte nuestros Términos de Uso.